三陰性乳癌超惡霸　PARP 抑制劑來對付

一名35歲年輕女性，2年前被診斷三陰性乳癌，雖然已使用化療完成標準治療，但於1年後出現肺轉移，喘個不停。所幸患者經基因檢測發現BRCA基因突變，使用PARP抑制劑治療2週後，肺部積水和喘的症狀明顯改善。台中澄清醫院中港院區乳房醫學中心醫療長葉大成鼓勵罹癌患者，三陰性乳癌非絕症，只要乳癌發生轉移，應進行基因檢測，盡速找出最適當的標靶藥物治療，可給予病患最佳的治療效果並造成最小的副作用和良好的生活品質。

三陰性乳癌惡性高　罹癌族群較年輕

葉大成醫師指出，當乳癌腫瘤病理化驗結果顯示，雌激素受體陰性 ER（-）、黃體素受體陰性 PR（-） 及人類表皮生長因子第二型受體陰性HER2（-）就稱為三陰性乳癌（TNBC）。此類乳癌好發於40-50歲，患者較年輕，且腫瘤較惡性、容易轉移，發病後死亡率也高。由於三陰性乳癌藥物選擇不多，以化療為主，也會尋求血管抑制劑或免疫療法，但療效不佳。所幸近來精準醫療進步，可透過搜尋特定基因來尋找合適標靶用藥，縮短找出有效藥物的時間。尤其在三陰性乳癌患者中，約10%-15%帶有BRCA基因突變，對標靶藥物PARP抑制劑反應率佳。

檢測BRCA基因突變　PARP抑制劑助續命

「人體如同機器會發生零件故障，BRCA基因就是修理師傅。」葉大成醫師解釋，細胞DNA受損後會死亡，需要BRCA基因來修復，然而癌細胞的BRCA基因突變壞掉後，還可以透過PARP（poly ADP- ribose polymerase）來修補損壞的DNA。因此，醫師可以透過PARP抑制劑來阻斷PARP的功能，癌細胞會因為兩種修復DNA機制都損毀，累積突變死去。 PARP抑制劑臨床上可以單獨使用，也可搭配化療，但是搭配使用副作用較大。他提到，上述患者起初同時使用PARP抑制劑和化療，其疲憊感非常明顯，整天昏沉，但為了持續用藥，只好先暫停化療，單獨使用抑制劑。 在使用PARP抑制劑治療2週後，初步就發現症狀明顯緩解，例如原本肺轉移造成肋膜積水，使患者易喘，治療1週後就不太喘。而3個月後電腦斷層顯示，肺部腫瘤穩定，肋膜積水消退明顯，使呼吸道症狀持續改善。

精準醫療要考量經濟　與醫師討論劑量

不過，精準醫療仍有瓶頸，主要來自多基因檢測和藥物的費用。葉大成醫師說明，因為轉移性乳癌一次需檢測300-400個基因的價格較高，而PARP抑制劑一天標準劑量是4顆，早晚各兩顆，一天藥價仍偏高。 葉大成醫師則再補充，有時為了現實考量不得不取捨，會建議患者劑量減半，早晚各一顆，讓患者在經濟許可下仍可繼續治療，不過治療效果也會受限。 除經濟因素外，台中澄清醫院中港院區乳房醫學中心謝惠珍主任說，該個案治療成效和副作用程度都控制良好，服藥遵從性也高，整體而言很成功。

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